更年期後,失智風險為什麼變高?
我們在談肌少症與失智症那篇文章裡提過,女性肌少症患者的認知障礙風險勝算比特別高。這篇我們想把鏡頭拉得更廣一點:女性在失智症這件事上,到底面對什麼樣不同的處境?這不是要製造焦慮,而是想把目前研究知道的事,講得更清楚一點。
女性比較容易失智,是真的嗎?
這個統計數字常被引用:目前全球失智症患者裡,三分之二是女性。但史丹佛大學的神經科醫師提醒,這個比例容易讓人誤解。最主要的原因,其實是女性平均壽命比男性長,而失智症風險隨年齡大幅上升——90歲以上的女性人數,是同齡男性的兩倍以上,自然會拉高女性患者的總人數。控制年齡因素後,研究確實還是看到一些性別差異,但沒有原始數字暗示的那麼懸殊:粗略估計,每兩位男性失智症患者,對應約三位女性患者,而不是常聽到的「兩倍」。值得一提的是,路易氏體失智症(第二常見的神經退化性失智症)反而是男性比女性多,這代表「性別差異」在不同類型的失智症裡,方向並不一致。
APOE4基因,為什麼對女性殺傷力更大?
APOE4是目前已知最強的晚發型阿茲海默症基因風險因子,但這個風險對男女並不對等。史丹佛團隊在2014年首次記錄到這個差異:帶有這個基因,會讓罹病風險提高81%,男性則只提高27%。研究團隊也在探索背後的機制,初步發現 APOE基因附近有一段DNA序列,是雌激素可以直接結合的位置,這代表體內雌激素的多寡,可能會影響 APOE蛋白質的表現量——不過研究者也坦言,這個機制還需要更多研究驗證,現階段是合理的假說,還不是定論。值得一提的是,過去的阿茲海默症動物實驗,有高達99%只用公鼠做測試,研究團隊自己也承認,這種做法「現在看起來很可笑」,因為結果不一定能套用到雌性身上,這也是為什麼過去很長一段時間,這種性別差異一直被忽略。
更年期雌激素下降,跟失智症有關嗎?
大腦裡分布著不少雌激素受體,而更年期前後雌激素濃度大幅下降的時間點,剛好也是阿茲海默症相關腦部變化被認為開始累積的階段。這個時間點上的重疊,讓不少研究者懷疑兩者有關聯,但史丹佛的專家也誠實提醒,這仍可能只是巧合。至於荷爾蒙補充療法能不能預防這個疾病,答案更複雜:2000年代初期的健康倡議研究一度顯示荷爾蒙療法可能提高風險,但後續針對「更年期初期就開始補充」的試驗,沒有看到同樣的風險。目前的共識是,大部分臨床試驗看不出明顯的認知效益或傷害,兩位受訪的史丹佛醫師都表示,不會因為這個風險而建議或阻止使用荷爾蒙療法,決定應該基於其他健康考量。除了荷爾蒙療法,藥物治療的效果也可能有性別差異:一款近期通過核准、用於治療輕度阿茲海默症的藥物,公開數據顯示其效果在女性身上似乎不如男性明顯,但研究者強調,該試驗設計本來就不是為了回答這個問題,還需要更多針對性別差異設計的研究才能確認。
停經後女性,阻力訓練效果反而更好?
如果前面幾段聽起來偏向風險面,這裡有一個相對正向的發現。我們在談肌肉腦軸機制那篇引用的統合分析裡,還有一個值得特別拿出來講的細節:當研究對象裡女性比例超過71%時,阻力訓練對執行功能的效果量(Hedges' g)達0.639;而女性比例較低的研究,效果量只有0.150,差距超過四倍。這代表阻力訓練對認知功能的幫助,在女性身上可能特別明顯,這也讓「女性風險較高」這件事,多了一個具體可以介入的方向,而不只是被動接受風險。
肌少症、認知風險,在女性身上是不是更明顯?
答案是肯定的,而且我們已經有具體數字。在談肌少症與失智症的文章裡,一份統合分析發現,女性肌少症患者的認知障礙風險勝算比高達3.22,遠高於整體平均的1.88。把這個發現跟前面提到的APOE4性別差異、阻力訓練效果差異放在一起看,會發現一個相當一致的圖像:女性在肌肉與大腦這條軸線上,風險與機會可能都比男性更明顯——風險更高,但透過訓練介入能拿到的效益,似乎也更大。
這對更年期後的妳,具體代表什麼?
如果你正處於更年期前後,這幾份研究合起來,給出的建議相對清楚:規律的阻力訓練值得認真考慮,效果可能比一般建議更值得期待;如果你知道自己帶有APOE4基因,或家族有失智症病史,跟醫師討論時可以主動提起這個性別差異,讓討論更聚焦;至於荷爾蒙療法,目前證據還不足以把「預防失智症」當成使用或拒絕的理由,這部分請跟婦產科或內分泌專科醫師另外討論。
風險的性別差異,不代表束手無策
女性在失智症這件事上,確實面對一些男性不需要面對的因素:基因風險的性別差異、更年期雌激素驟降的時間點、更長的預期壽命。但這些因素裡,至少有一項是可以主動介入的——規律的阻力訓練,而且效果可能比對男性更顯著。史丹佛的專家也提醒,血壓管理、規律運動、維持社交參與這些「可改變的風險因子」如果做得好,理論上能降低整體失智症的負擔,而這方面的努力,女性同樣能受益,甚至可能受益更多。與其把這些統計數字當成無法改變的宿命,不如把它們當成調整優先順序的依據。
參考資料
Women get Alzheimer's more often than men: Five things the science tells us — Stanford Medicine:https://med.stanford.edu/news/insights/2026/04/women-alzheimers.html
The Muscle–Brain Axis in Aging: Mechanistic and Clinical Perspectives on Resistance Training and Cognitive Function — Biology (MDPI,引用Barha et al.性別差異統合分析):https://www.mdpi.com/2079-7737/15/2/154